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依他尼酸片

  • 功能主治:
  • 1.水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
    2.高血压 在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
    3.预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
    4.高钾血症及高钙血症。
    5.稀释性低钠血症 尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
    6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
    7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。
  • 用法用量:
  • 1. 成人 治疗水肿性疾病,起始剂量为50mg,上午一次顿服,进餐或餐后立即服用。按需要每日增加剂量25~50mg,直至最小有效剂量。一般有效剂量范围为每日50~150mg,最大剂量每日400mg。剂量大于每日500mg时应分次服用。维持剂量多为每日50~200mg,每日或隔1~2日服用1次。
    2. 小儿 2岁以上小儿起始剂量为每日25mg,口服,按需要加量25mg。
  • 不良反应:
  • 常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
    少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指、趾感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。但胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。对糖代谢的影响较呋塞米轻。有较强的耳源性毒性,目前临床上较少用。
  • 注意事项:
  • 1. 交叉过敏 未见与磺胺类包括噻嗪类利尿药有交叉过敏。
    2. 对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。
    3. 下列情况慎用:
    (1) 无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用。
    (2) 糖尿病。
    (3) 高尿酸血症或有痛风病史者。
    (4) 严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷。
    (5) 急性心肌梗死,过度利尿可促发休克。
    (6) 胰腺炎或有此病史者。
    (7) 有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者。
    (8) 红斑狼疮,本药可加重病情或诱发活动。
    (9) 前列腺肥大。
    4. 随访检查:
    (1) 血电解质,尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者。
    (2) 血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人。
    (3) 肾功能。
    (4) 肝功能。
    (5) 血糖。
    (6) 血尿酸。
    (7) 酸碱平衡情况。
    (8) 听力。
    5. 药物剂量应个体化,从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。每日一次给药,应于早晨服用。
    (1) 存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。
    (2) 与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。
    (3) 少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。
  • 成分:
  • 本品主要成分为依他尼酸。
  • 性状:
  • 本品为白色片。
  • 孕妇及哺乳期妇女用药:
  • 无特殊禁忌。
    是否可通过胎盘或由乳汁分泌尚不清楚,50倍于大剂量时可引起胎鼠体重下降。
  • 儿童用药:
  • 本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔应延长。
  • 老人用药:
  • 老年人应用本药时发生低血压,电解质紊乱,血栓形成和肾功能损害的机会增多。
  • 药物相互作用:
  • 1. 肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上肾皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。
    2. 非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。
    3. 与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用,利尿作用减弱。
    4. 与氯贝丁酯(安妥明)合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉酸痛、强直。
    5. 与多巴胺合用,利尿作用加强。
    6. 饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起体位性低血压。
    7. 本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用时,后者的剂量应作适当调整。
    8. 降低降血糖药的疗效。
    9. 降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。
    10. 本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。
    11. 与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时。
    12. 与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。
    13. 与锂合用肾毒性明显增加,应尽量避免。
    14. 服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高,此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多,导致分解代谢加强有关。
    15. 与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
  • 药理作用:
  • 同呋噻米。(1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与依他尼酸等袢利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl 的主动重吸收,结果管腔液Na+、C1-浓度升高,而髓质间液Na+、C1-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、 C1-排泄增多。由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。至于依他尼酸抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收C1-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,依他尼酸通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外,依他尼酸可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌 K+。依他尼酸通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。(2)对血流动力学的影响。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在依他尼酸的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。依他尼酸能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。由于依他尼酸可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
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